BRCA1/2 基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关肿瘤发病风险的重要生物标志物，也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物， BRCA1/2 基因检测具有重要的临床意义。哪些人群需要进行BRCA1/2基因检测，哪些人群更不可忽视BRCA1/2检测呢？同时应该选择肿瘤组织还是血液进行检测呢？ 由于BRCA1/2基因没有热点变异， 且变异遍布于2个基因的全长 ， 国内对于BRCA1/2基因检测一般采用下一代测序 （ NGS） 或称高通量测序的方法进行检测。 BRCA1/2基因突变分为胚系突变和体细胞突变两种。 胚系BRCA1/2基因突变起源于生殖细胞， 存在于机体的每一个细胞中； 体细胞BRCA1/2基因突变仅存在于肿瘤细胞中； 肿瘤组织检测可同时获得胚系及体细胞BRCA1/2基因突变信息， 但是对于突变检测阳性的患者需要进一步行胚系突变分析， 以区分胚系及体细胞突变。 肿瘤检测一般使用手术或穿刺获得的肿瘤样本， 胚系检测一般使用血液、 唾液、 口腔拭子等样本， 目前以血液为主。 1）所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者进行胚系和/或体细胞BRCA1/2基因检测，复发后考虑使用新近获取的肿瘤组织进行 BRCA1/2 基因检测（Ⅰ级推荐）； 2）HER2阴性晚期乳腺癌患者在考虑化疗时进行胚系BRCA1/2基因检测（Ⅰ级推荐）； 3）局部晚期及转移性胰腺癌患者在确诊时进行胚系和/或体细胞BRCA1/2基因检测（Ⅰ级推荐）； 4）建议所有转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行至少包含BRCA1/2等DNA损伤反应基因的胚系及体细胞变异的检测（Ⅱ级推荐）b。 1）来自于 BRCA1/2 基因致病/可能致病突变家系中的个体；肿瘤检测发现BRCA1/2基因致病/可能致病突变但是不能明确是否为胚系突变的患者； 2）所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者；发病年龄在40岁及以下的乳腺癌患者，发病年龄在60岁及以下的三阴性乳腺癌患者，所有男性乳腺癌患者； 3）所有新确诊的胰腺癌患者； 4）高风险及以上、N1及M1前列腺癌患者，前列腺导管内癌患者； 5）满足一定家族史条件的乳腺癌及前列腺癌患者；有1个或以上1级或2级血亲满足上述检测标准的个体等（Ⅱ级推荐）a 约5%~10%的乳腺癌和15%~22%的卵巢癌是由BRCA1/2基因突变导致的。BRCA1/2基因致病性突变使女性发生乳腺癌风险提高5倍，发生卵巢癌风险提高10~30倍。一项研究结果显示，美国普通女性至70岁时只有11%的概率死于乳腺癌或卵巢癌，而BRCA1/2基因突变携带者死于这2种肿瘤的概率达56%~77%。所以，携带BRCA1/2基因突变不仅显著地增加了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，也极大地提高了女性死于这2种肿瘤的概率。 （1）BRCA1/2基因突变与铂类化疗 已有多项研究结果表明，携带BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者在接受铂类药物治疗后获益更显著，具有更高的总生存率和无进展生存率；晚期或复发、转移性三阴性乳腺癌患者若携带BRCA1/2基因突变，对铂类化疗有着更高的客观缓解率。 （2）BRCA1/2基因突变与PARP抑制剂疗效 DNA 双链断裂得不到修复，DNA损伤不断积累，最终导致细胞死亡，即合成致死效应。已有文献报道，携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者接受 PARP 抑制剂类药物治疗相比传统化疗，中位无进展生存期延长2.8个月，疾病进展或死亡风险降低42%；对于携带BRCA1/2基因突变的新诊断卵巢癌患者，在一线铂类化疗后使用PARP抑制剂进行维持治疗，中位随访时间41个月后，疾病进展或死亡风险对比安慰剂降低70%以上。 携带DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）基因（包括BRCA1/2、PALB2、ATM、CHEK2等）突变的转移性去势抵抗的前列腺癌患者，可以显著地获益于PARP 抑制剂的治疗，文献报道总缓解率（overall response rate）最高可达88%。 （3）BRCA1/2基因突变与相关肿瘤预后 肿瘤预后判断需要考虑多种临床病理及分子指标。对于卵巢癌患者来讲，BRCA1/2基因突变状态是一个指示患者预后的重要因子。有研究报道，携带BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者相比于BRCA1/2基因野生型的患者有着更好的预后，无进展生存期和总生存期均高于野生型患者，且BRCA2基因突变的卵巢癌患者相比于BRCA1基因突变者预后更好。而对于乳腺癌患者，从目前的研究中尚不能得到一致的结论，因此BRCA1/2基因状态是否与乳腺癌患者预后直接相关仍需要更多的研究证据来明确。 参考资料： 《基于下一代测序技术的BRCA1/2基因检测指南（2019版）》编写组. 基于下一代测序技术的BRCA1/2基因检测指南（2019版）[J]. 中华病理学杂志, 2019, 48(9):670-677.
BRCA1/2基因检测
BRCA1/2基因检测的适用人群
指导后续治疗方案的选择
评估遗传风险， 建议对相关高风险人群
BRCA1/2基因检测的意义
1.BRCA1/2基因突变与肿瘤的遗传易感性
2.BRCA1/2基因突变与治疗选择及预后
